基础胰岛素的最佳初始剂量如何制定方案

全球约有5.37亿人患有糖尿病,其中2型糖尿病(T2DM)占比90%以上。“控糖且避免低血糖”对于T2DM的管理至关重要。当口服药物难以控制血糖时,需考虑注射药物治疗(如GLP-1RA或基础胰岛素)

  基础胰岛素的最佳初始剂量、最佳维持剂量和空腹血糖目标分别是?

  2021年,全球约有5.37亿人患有糖尿病,其中2型糖尿病(T2DM)占比90%以上。“控糖且避免低血糖”对于T2DM的管理至关重要。当口服药物难以控制血糖时,需考虑注射药物治疗(如GLP-1RA或基础胰岛素)。

  临床中,有五种常用的基础胰岛素可供使用:甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100、甘精胰岛素U100、地特胰岛素和中性鱼精蛋白胰岛素(NPH)。不过,在亚太地区,有关“已接受一种或多种口服降糖药物治疗但血糖控制不充分(HbA1c>7.0%)的成人T2DM患者如何使用基础胰岛素”仍缺乏临床实践指南给予精细化的用药指导。

  2023年4月10日,学术期刊Journal of Diabetes发表了一篇题为《不同基础胰岛素方案治疗2型糖尿病的有效性、安全性、最佳初始剂量和最佳维持剂量:荟萃分析系统综述》的研究报告。作者基于最新循证医学证据,尝试回答有关基础胰岛素临床应用的3个核心问题:最佳初始剂量、最佳维持剂量以及空腹血糖目标。

  问题1:基础胰岛素的最佳起始剂量是?

  目前的证据显示,基础胰岛素的起始剂量应根据患者个体特征(如年龄、体重、疾病、肾功能等)个体化决定,推荐范围为0.10~0.20 U/kg/d。

  甘精胰岛素U300、德谷胰岛素U100和NPH:未发现符合条件的随机对照试验。不过,在8项研究中,甘精胰岛素U300的初始剂量为0.20U/kg/d;德谷胰岛素U100的起始剂量范围为0.10~0.20U/kg/day;NPH的起始剂量范围为0.11~0.23U/kg/d。

  地特胰岛素:纳入6项研究发现,地特胰岛素的初始剂量范围为0.10~0.20 U/kg/d。

  甘精胰岛素U100:纳入17项研究发现,甘精胰岛素U100的初始剂量范围为0.10~0.20 U/kg/d。

  问题2:基础胰岛素的最佳维持剂量是?

  达到目标空腹血糖(FPG)的最佳基础胰岛素维持剂量(U/kg/d)是多少?尚无有力证据评估基础胰岛素的最佳维持剂量。不过,以下研究数据可以作为参考。

  甘精胰岛素U300:7项研究显示甘精胰岛素U300的终点剂量范围为0.34~0.62 U/kg/d。

  德谷胰岛素U100:7项研究显示德谷胰岛素U100的终点剂量范围为0.28~0.59U/kg/d。

  地特胰岛素:7项研究显示地特胰岛素的终点剂量范围为0.19~0.78 U/kg/d,由于在需要时地特胰岛素允许每天注射两次,当终点剂量≥0.6 U/kg/d时,推测采用的是每天两次注射的形式。

  甘精胰岛素U100:20项研究显示甘精胰岛素U100的终点剂量范围为0.34~0.62 U/kg/d。

  NPH:8项研究显示NPH的终点剂量范围为0.19~0.66U/kg/d。

  问题3:基础胰岛素治疗,若实现HbA1c< 7.0%,空腹血糖应控制在多少?

  目前的证据显示,若实现HbA1c<7%的目标,综合考虑低血糖风险,将空腹血糖控制在3.9-6.1mmol/L之间可能是合理的。对于低血糖高风险患者(如严重影响生命的疾病、严重低血糖史、急性脑血管疾病或严重慢性肾衰竭导致低血糖风险增加),空腹血糖目标可适当宽松。

  共3项研究符合纳入标准。一项纳入244例患者的随机对照试验显示:与4.4<FPG≤6.1mmol/L相比,3.9<FPG≤5.0mmol/L在6个月时导致更多的低血糖和夜间低血糖,虽然更多患者达实现了HbA1c<7%的目标。

  另外共计纳入1,018例患者的两项研究显示:与3.9<FPG≤6.1 mmol/L相比,3.9<FPG≤5.6 mmol/L在6个月时会导致更多的低血糖和夜间低血糖事件,且HbA1c<7%的患者比例相对较低;与3.9<FPG≤7.0 mmol/L相比,3.9<FPG≤6.1 mmol/L在6个月时实现HbA1c<7%达标的比例更大,发生严重低血糖(<3.0 mmol/L)的患者更少。

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