二轮新冠药物莫诺拉韦/莫努匹韦机理作用机制是什么

第二轮新冠加重,有些偏远地区的患者,会听到莫努匹韦这样抗击新冠的药物,莫努匹韦对第二轮新冠的抗击效果怎样呢?莫努匹韦的机理作用机制是什么,惠连健康为您详细介绍:惠全球医药直连人民,健康医药更高效实惠,惠连健康微信号 hldydg

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  莫诺拉韦(Molnupiravir)是什么?

  莫诺拉韦于2021年11月在英国获批上市,同年12月先后获得美国食品药品监督管理局(FDA)紧急使用授权(EUA)以及日本紧急特例批准。2022年12月29日,国家药监局附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊(商品名称:利卓瑞/LAGEVRIO)进口注册。2023年1月15日在北京上海几家医院上市。

  新冠治疗药品莫诺拉韦胶囊(商品名称:利卓瑞/LAGEVRIO)首发报价1500元/瓶,40粒/瓶。此前,国家药监局应急附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊进口注册。本品为口服小分子新冠病毒治疗药物,用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者,例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

  莫诺拉韦(Molnupiravir)作用原理

  冠状病毒使用RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp )复制和转录其RNA基因组, 莫诺拉韦(molnupiravir 下称默沙东M药)它也针对 新冠肺炎 的 RdRp。默沙东M药是核苷类似物 β- D – N 4 -羟基胞苷(NHC 或 EIDD-1931)的异丙酯前体药物,干扰各种病毒的复制。它抑制新冠肺炎在人肺组织中的复制,阻断了新冠肺炎在ferrets的传播并减少了患者体内的 新冠肺炎 。与通过输注给药的已批准药物(例如瑞德西韦)相比,默沙东M药可口服, 已在 I 期试验中进行安全性测试,II/III 期研究进行(NCT04405739、NCT04405570和NCT04575597)。现有数据表明,默沙东M药充当诱变剂,在病毒复制过程中导致“巨大的转录错误” . 事实上,NHC 可以将转录错误引入病毒 RNA,如委内瑞拉马脑炎病毒。此外,流感病毒种群的测序表明,NHC 会导致病毒 RNA 中的 G 到 A 和 C 到 U 的转换,并且在 新冠肺炎中也发现了相同的转换。

  a , molnupiravir 的化学结构。

  b,NHC三磷酸(MTP)的化学结构。

  c , RNA 模板-产物双链体。显示了 RNA 延伸的方向。圆圈的颜色表示实验设计:蓝色,RNA 模板链;深蓝色,+1 核苷酸;红色,RNA 产物链;灰色,NTP底物;橙色,MTP。RNA 产物的 5′ 端含有 FAM 荧光标记。模板 3′ 端的 C* 表示双脱氧-C (ddC)。

  d,当 G 或 A 存在于模板 +1 位置时,NHC 单磷酸掺入生长中的 RNA 而不是 C 或 U。

  e,三次重复测量后核苷酸掺入效率相对于同源 NTP(深灰色)的量化。非同源 NTP 和 MTP 分别以浅灰色和橙色表示。单个数据点和框表示平均值±标准差

  f,三次重复测量后与模板 G 残基相对的时间依赖性 M 掺入的量化。结合效率是相对于同源 C 结合计算的。数据是平均值 ± sd

  g,三次重复测量后与模板 A 残基相对的时间依赖性 M 掺入的量化。结合效率是相对于同源 U 结合计算的。数据为平均值±sd

  d 未裁剪凝胶图像和e 中图表后面的数据– f可作为源数据使用

  在 NTP 和 MTP 存在的情况下新冠病毒(SARS-CoV-2) RdRp 可以在复制正链基因组期间将 M 核苷酸而不是 C 或 U 掺入负链基因组 (-gRNA) 或亚基因组 RNA (-sgRNA) RNA 模板 (+gRNA)。获得的含有 M 的负链 RNA 可用作生产诱变 +gRNA 和正链亚基因组 mRNA (+sgmRNA) 的模板。预计这些 RNA 产物会发生突变,并且不支持功能性病毒的形成。显示了随机序列的 RNA,其中 M 和突变残基分别表示为橙色和紫色字母。

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