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北京时间2023-04-06，药物临床试验登记与信息公示平台的数据显示，Novo Nordisk启动了司美格鲁肽片剂在华的首个减重Ⅲ期临床。
此次临床为一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估50mg司美格鲁肽片剂与安慰剂相比在中国超重/肥胖成人中的疗效和安全性。该试验计划招募200名BMI≥28kg/㎡或BMI≥24kg/㎡且伴有≥1种体重相关伴发疾病的成年患者，并将其分为5个剂量队列，分别接受每日一次不同剂量（3mg、7mg、14mg、25mg和50mg）的司美格鲁肽片剂或安慰剂给药，持续44周。
试验的主要终点为：第44周时受试者体重较基线的变化，以及体重减轻≥5%的受试者比例。
表1.试验设计（数据更正：两组中最高剂量均为50mg）
关于司美格鲁肽
1.作用机制
司美格鲁肽是一种GLP-1R激动剂，由糖尿病治疗领域领头羊Novo Nordisk研发。该药物可通过刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，从而增加糖代谢；并抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素从而降低空腹和餐后血糖。此外，其还可通过降低食欲和减缓胃的消化来减少食物摄入量，最终减少体内脂肪，有利于减重。（深度好文回顾??Scallion专栏| 多肽技术的旅程碑-口服索玛鲁肽）
2.市场表现
目前，共有3款以司美格鲁肽为活性成分的品牌药获批：Ozempic?、Rybelsus?和Wegovy?，最早分别于2017、2019和2021年在美国获批上市。
表2.FDA批准的3款司美格鲁肽品牌药
3.最新进展
2022-03-28，Novo Nordisk宣布其每周一次的Ozempic? (司美格鲁肽注射液)2mg剂量已获FDA批准。此次获批是基于SUSTAIN FORTE临床试验的结果，该试验为期40周，共961名需加强血糖控制的Ⅱ型糖尿病患者参与。结果显示，与1mg剂量组相比，2mg剂量组在降糖减重方面表现出优势。
表3.SUSTAIN FORTE试验结果
2023-03-25，Novo Nordisk公布了口服司美格鲁肽Rybelsus?（25mg和50mg）治疗Ⅱ型糖尿病成人患者的Ⅲb期临床（PIONEER PLUS）的关键积极结果。Novo Nordisk预计将于2023年在美国和欧盟提交Rybelsus?新规格的上市申请。
结果显示，25mg、50mg Rybelsus?组患者的体重较基线（96.4kg）分别减轻7.0kg和9.2kg，减重效果显著优于14mg Rybelsus?组（4.5kg）。此外，所有剂量的口服司美格鲁肽的安全性和耐受性良好。最常见的不良事件是胃肠道反应，且绝大多数为轻度至中度，并随着时间的推移而减少。
表4.PIONEER PLUS试验结果
国内临床开展情况
根据药物临床试验登记与信息公示平台，目前国内共有11项与司美格鲁肽相关的试验。其中，已完成的有2项，进行中的有9项，试验状态分别为：尚未招募（5）、招募中（3）和招募完成（1）。相关的企业除了Novo Nordisk，还有联邦制药、丽珠集团、派金生物/华东制药、九源基因、齐鲁制药、宸安生物/博唯生物。
值得注意的是，在所有国内与司美格鲁肽相关的临床试验中，Novo Nordisk此次启动的Ⅲ期临床，在适应症（体重管理）和剂型（口服片剂）上均为首次申请。
表5.国内司美格鲁肽相关临床信息汇总
（数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台）
