0.01%/0.05%阿托品滴眼液功效及适应症使用说明书

【什么是Atropine】

阿托品Atropine是一种抗胆碱药，化学式是C17H23NO3，为M-受体阻断剂。为从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的消旋莨菪碱，其硫酸盐为无色结晶或白色粉末，易溶于水。

【Atropine(阿托品滴眼液)功能与主治】

本品是一种无菌使用之局部胺作用剂。

Atropine(阿托品滴眼液)用于散瞳、调节麻痹。用于虹膜睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、白内障手术前后及小儿扩瞳验光等。

【Atropine(阿托品滴眼液)用法用量】

通常一次1-2滴，一天2-4次，视症状增减，限由医师处方使用。

【成份】

活性成份：硫酸阿托品

化学名称：[±]α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氯杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。

分子式：(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O

分子量：694.84

辅料：羟丙甲纤维素，依地酸二钠，磷酸二氢钠一水合物，氯化钠，盐酸和/或氢氧化钠，注射用水。

【规格】

0.01%(0.4ml:0.04mg)

0.05% 5ml

0.01% 5ml

【贮藏】

遮光、密封，不超过25℃保存。

【包装】

低密度聚乙烯药用单剂量滴眼剂瓶，外包聚酯/聚乙烯/铝/聚乙烯药品包装用复合袋，0.4ml/支，15支/包，2包/盒。

【有效期】

18个月

【执行标准】

YBH01632024

【批准文号】

国药准字H20243320

本品国内Ⅲ期临床试验

本品在中国开展的一项连续用药48周和停药24周的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验中硫酸阿托品滴眼液最常见的不良反应是眼痛(9.6%)和畏光(5.6%)，通常都是一过性的。

不良反应汇总表

临床试验中观察到的不良反应列举如下。按MedDRA系统器官分类进行排列，并按以下方式分类：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10、不常见(≥1/1000至<1/100)、罕见(≥1/10000至<1/1000)、非常罕见(<1/10000)或未知(无法通过现有数据估计)。

新加坡ATOM2临床研究

在新加坡开展的一项为期5年的低浓度阿托品治疗近视的随机、双盲临床研究(ATOM2)中，0.01%硫酸阿托品滴眼液相关的不良反应及发生频率包括：最佳矫正运视力下降>1行(13%)、麦粒肿/霰粒肿(2%)，其他眼部症状(视物模糊、眼刺激)(1%)。未发生与0.01%硫酸阿托品滴眼液相关的严重不良反应。

文献报道0.01%硫酸阿托品滴眼液产品的相关安全性风险

在已报道的评估0.01%硫酸阿托品滴眼液治疗近视儿童2年以内安全性的临床试验中，最常见的不良事件≥1/100至\u003C1/10)报告为畏光、视物模糊、近视力差和过敏。\nKarla2023在一项使用0.01%、0.02%硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的临床研究(CHAMP)报道中，0.01%硫酸阿托品滴眼液给药期间最常见的眼部不良事件是畏光(2.4%)、过敏性结膜炎(1.8%)、眼睑肿胀(1.8%)、瞳孔散大(1.2%)，视物模糊(1.2%)和眼刺激(0.6%)。

Yam2018在一项使用0.01%、0.025%、0.05%硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的临床研究(LAMP)中发现，在2周访视时，0.01%硫酸阿托品滴眼液和安慰剂的受试者中，畏光的百分比分别为5.5%和12.6%(P<0.001)。在12个月的评估时，0.01%硫酸阿托品滴眼液组的百分比下降到2.1%，安慰剂组下降到4.3%。调节幅度的变化表现出浓度依赖效应(P<0.001)，但0.01%硫酸阿托品滴眼液组的变化(-0.26±3.04D)与安慰剂组的变化(-0.32±2.91D;P=0.89)无差别。瞳孔大小的变化也显示出浓度依赖性效应，但在整个试验期间，这种变化保持稳定。

Gong2017对与阿托品滴眼液治疗儿童近视相关的不良事件进行了汇总分析，在使用浓度为0.01%-1%的硫酸阿托品滴眼液治疗的2425例受试者中，不良事件的总体发生率相对较低(n=308)。最常见的不良事件是畏光(25%)、近视力差(7.5%)和过敏(2.9%)。其余事件在不到1%的受试者中发生。这些事件的发生率随着硫酸阿托品滴眼液浓度增加而增加。畏光的发生率有统计学意义，但变异性较大，仅与硫酸阿托品滴眼液剂量中度相关(r=0.56，P=003)。0.01%硫酸阿托品滴眼液使用后近视力变差发生率为2.3%。

Wei 2020/2022在一项使用0.01%硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的为期2年的随机、双盲、安慰剂时照的交叉试验中，第1年给药后，使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的受试者畏光发生率为4.5%，过敏性结膜炎发生率为2.7%。第2年交叉用药后，使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的受试者畏光发生率为5.9%，过敏性结膜炎发生率为2.9%，视物模糊发生率为1.5%。未发生与硫酸阿托品滴眼液相关的严重不良事件。

【Atropine(阿托品滴眼液)禁忌】

1.有青光眼或导致狭角性青光眼靑向之患者禁止使用本品。

2.曾因本药成份引起过敏的人请勿使用。

3.怀孕妇女禁用。

【Atropine(阿托品滴眼液)注意事项】

不宜用于支气管哮喘患者。孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。婴幼儿对本品的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿，反应更强，环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。

【Atropine(阿托品滴眼液)不良反应】

本品具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为不良反应。

1.常见便秘、出汗减少(排汗受阻可致高热)、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难(尤其是老年患者有发生急性尿潴留的危险)、晕眩、散瞳、皮肤潮红、心跳加快、胃肠动力低下、胃-食管反流。

2.少见眼压升高、过敏性皮疹或疱疹。

3.本药长期滴眼，可引起局部过敏反应(药物接触性睑结膜炎)。

【Atropine(阿托品滴眼液)作用机理】

它可与乙酰胆碱竞争副交感神经节后纤维突触后膜的乙酰胆碱M-受体，从而拮抗过量乙酰胆碱对突触后膜刺激所引起的毒蕈碱样症状和中枢神经症状。临床上常用于抑制腺体分泌、扩大瞳孔、调节睫状肌痉孪、解除肠胃和支气管等平滑肌痉挛。它可以有效地控制有机磷农药中毒时出现的毒蕈碱样症状和中枢神经症状。

【Atropine(阿托品滴眼液)储存方法】

1.请储存于25℃以下，避免阳光及日光灯直射。

2.需置于小孩接触不到的地方。

【注意事项】

1.用药途径：本品仅限干滴眼使用。

2.本品为不含防腐剂抛弃式单剂量滴眼液，限单次使用。

3.点眼后应立即压迫内眦泪囊部2-3分钟，以减少药物的全身吸收。

4.如果使用一种以上的局部眼用制剂，给药间隔应至少15分钟。

5.如果使用角膜接触镜，建议滴入本品15分钟后再配戴镜片。

6.如果因使用本品出现畏光现象，可佩戴多色眼镜或佩戴太阳镜，以缓解畏光症状。

7.长期使用本品时，请遵医嘱定期到医院进行眼健康检查。包括监测眼前节发育、眼压、视网膜健康和近视进展。

8.阿托品滴眼液停药有可能导致近视反弹，请遵医属用药。

9.儿童脑外伤者慎用。

10.阿托品可能会导致撞孔散大固定，圆锥角膜患者慎用。

11.阿托品可能增加虹膜附着于晶状体的风验，虹膜黏连患者慎用。

12.过量使用可能产生全身中毒症状，应停止使用并以适当药物治疗，参概【药物过量】项下内容。

13.既往对阿托品有严重全身反应的儿童不应使用本品。据报道，患有唐氏综合症、痉挛性麻痹或脑损伤的儿童对阿托品的易感性增加，应慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未进行该项临床试验，且无孕妇及哺乳期妇女使用本品的相关数据。

【儿童用药】

本品尚未开展6岁以下及12岁以上儿童的临床研究，无该年龄段儿童使用本品的数据。

幼龄动物毒性研究内容见【药理毒理】。

【老年用药】

不适用。

【药物相互作用】

未进行该项实验。文献报道，三环类抗抑郁药、H1-受体阻断药、抗胆碱类的抗帕金森病药、吩噻嗪类抗精神病药等均有抗胆碱作用，合用后可加重尿潴留、便秘、口干等阿托品样不良反应。

【药物过量】

本品为眼用制剂，眼部给药后发生用药过量的概率极低。

过量使用或对莨菪碱过敏者可产生阿托品中毒症状，如果您的孩子表现出这些症状，请咨询医师并及时就医。全身性阿托品中毒症状，可表现为面部潮红、皮肤干燥、红疹、视物模糊、心跳加快和心律不齐、发热、眩晕，谵妄，意识水平改变、精神恍惚、神经肌肉不协调、步态不稳、腹胀、便秘、长期散瞳。如有滴眼过量现象，应立即使用水或0，9%生理盐水冲洗。如意外吞食导效阿托品中毒者，可催吐或洗胃、导泻，以清除未吸收的阿托品，并可用毒扁豆碱(成人1-4mg，儿童0.5mg)缓慢静脉注射，可迅速对抗阿托品中毒症状(包括谵妄与昏迷)

过量阿托品可使人致死：成人100mg，儿童10mg，故请妥善保存本品，避免儿童误食。

【临床药理】

作用机制

阿托品的药理作用广泛，组织选择性不强，其抑制近视进展的机制目前尚不十分确切。

药效学

目前尚无本品的药效学相关数据。

药代动力学

在一项健康成年受试者的药代动力学试验中，12例受试者使用0.01%硫酸阿托品滴眼液，双眼每日1次，每次1滴，连续给药7天。首次给药后，血浆中阿托品的Tmax的中位值为1.000h，Cmax的中位值为6.640pg/mL，AUC0-12h的中位值为34.777h*pg/mL，AUC0-∞的中位值为44.426h*pg/mL，T1/2的中位值为3.149h。达到稳态后，Tss_max的中位值为1.000h，Css_max的中位值为7.960pg/mL，AUCtau的中位值为54.319h*pg/mL，阿托品在健康成年受试者中无明显的蓄积趋势。

特殊人群

儿童(6-12岁)

一项在6-12岁儿童受试者中开展的稀疏采样药代动力学研究中，12例受试者使用0.01%硫酸阿托品滴眼液，双眼每日1次，每次1滴，连续给药7天，未见明显蓄积。

本品在6-12岁儿童受试者中开展了一项III期临床试验，0.01%硫酸阿托品滴眼液双眼每日1次，每次1滴，连续给药48周后，采集16例受试者本品给药后次日晨的血样，阿托品浓度均低于定量检测下限，未发现有全身性药物蓄积。