日版7mg司美格鲁肽口服版使用说明书含适应症_功效_作用

【详细说明】

【通用名称】：司美格鲁肽

【英文名称】：semaglutide

【规格】3mg、7mg、14mg

【适应症】

1.降糖治二型糖尿病：口服司美格鲁肽(Semaglutide)是一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助剂，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

2.减肥减重：适合使用司美格鲁肽减重的人群包括：身体质量指数BMI≥30 kg/m2，或BMI≥27 kg/m2但伴有高血压、2型糖尿病、血脂异常等疾病其中之一;或BMI处于95%分位的12岁以上人群。

【用法用量】注释，过重人群直接从7mg开始服用，减肥减重效果快

成人每天1次，首次服用请从3mg开始，服用30天后，增加到每天1次7mg的维持剂量，如果在7mg剂量下至少30天后需要额外的血糖控制，可以增加到每日14mg。

早上起床后空腹服用，搭配不超过120ml的水，其后30分钟尽量不要食用任何食品，饮料或其他口服药物。药物外层为中和胃酸成分，需吞服整个片剂。请勿切割，压碎或咀嚼药片。

【作用机制】

　司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94%。司美格鲁肽充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体(天然GLP-1的靶标)。

GLP-1是一种由GLP-1受体介导的对葡萄糖具有多种作用的生理激素。导致司美格鲁肽半衰期延长的主要机制是白蛋白结合，从而导致肾清除率降低和防止代谢降解。此外，司美格鲁肽针对DPP-4酶的降解是稳定的。

司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖性方式发生。因此，当血糖高时，刺激胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。血糖降低的机制还涉及在餐后早期胃排空的轻微延迟。

GLP-1药物。这类药物的全称应该是胰高血糖素样肽-1受体激动剂。胰高血糖素样肽-1，即GLP-1，是一种在肠道中产生的激素蛋白，严格来说是一段多肽，它对体内血糖水平的调节起着重要作用。当我们进食后，GLP-1会增加胰岛素的分泌，减少胰高血糖素的分泌，从而降低血糖;同时，减慢胃排空速度，减缓食物从胃部进入小肠的速度，这有助于控制饮食和增加饱腹感。GLP-1药物就是通过靶向GLP-1受体，激发或者增强体内GLP-1激素的作用。其初衷本来是用于治疗糖尿病的，但人们发现减缓胃排空这一附加效果，在减重效果上竟然表现如此优异，才使得GLP-1从“降糖药”，摇身一变成了“减肥药”。毕竟，肥胖适应症的市场更大。

　GLP-1激动剂类药物可延缓胃排空和抑制食欲，减肥效果明显，副作用小，同时具有降血糖、改善体内代谢水平等作用。

【不良反应】

口服司美格鲁肽(Semaglutide)导致的常见不良反应(发生率高于5%)包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。

一般对产品敏感的人群前期容易感觉恶心、胃胀。还有概率呕吐。

除非剂量过多，否则这些症状通常很轻微。在使用的最初几天可能会出现最初的不适，但随着时间的推移，随着身体适应 GLP-1，这种不适往往会得到改善。

有部分人会感觉嗜睡或头晕。一般会在一周左右缓解。

肠胃反应第一周达到高峰，会在两周左右逐渐缓解，一个月基本完全适应。

小数个例会感觉心跳加快。

效果与是否有不良反应无关，但一般来说有效果的人群里前期恶心感明显的效果更好。

【上市时间】

司美格鲁肽最早于2017年在美国获批上市，用于2型糖尿病成年患者，商品名为Ozempic。

2019年，口服司美格鲁肽在美国上市，商品名为Rybelsus，用于2型糖尿病成年患者。

2021年，司美格鲁肽在美国被批准用于特定人群的减重，商品名为Wegovy。

【禁忌】

1)低血糖患者

2)妊娠期妇女,因半衰期较长,计划妊娠前应至少停用本品2月

3)哺乳期妇女

4)不推荐用于18岁以下儿童

5)如果怀疑胰腺炎应停用本品，如确诊为胰腺炎，不应再使用本品进行治疗，如有胰腺炎病史的患者，应慎用本品

6)不能用于治疗1型糖尿病或用于治疗糖尿病酮症酸中毒

7)有甲状腺髓样癌个人既往病史或家族病史的患者

8)2型多发性内分泌肿瘤(MEN)综合征患者

9) 已知对司美格鲁肽或semaglutide中的任何成分过敏。

10) 通常不建议过去或现在患有进食障碍的人使用减肥药

11)正在服用其他GLP-1激动剂的人不应服用GLP-1减肥药

【注意事项】

甲状腺C细胞瘤的风险有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。

1.胰腺炎：在临床试验中已有报道。如果怀疑是胰腺炎，请立即停药。如果确认为胰腺炎，请勿服用。

2.糖尿病性视网膜病变并发症：semaglutide注射液在一项心血管结果试验中已有报道。有糖尿病视网膜病变病史的患者应进行监测。

3.低血糖：semaglutide与胰岛素促分泌剂或胰岛素一起使用时，请考虑降低促分泌剂或胰岛素的剂量以降低低血糖的风险。

4.急性肾损伤：监测有严重胃肠道不良反应的肾功能不全患者的肾功能。

5.过敏反应：如有怀疑，请中止治疗，并立即就医。

【如何制定用药计划】

根据官方说明，所有人群的个人起始剂量均应为3mg。连续使用该剂量至少一个月后，观察身体耐受良好，可考虑将剂量增加至7mg。再过一个月后，如果合适，剂量可进一步增加至14mg。使用者通常从口服 7 毫克第二周或第三周开始体重明显减轻。

与注重促进新陈代谢或促进胃肠排空的传统减肥方法不同，长期使用司美格鲁肽有助于降低内脏脂肪水平、稳定血糖、改善不健康的饮食习惯。

对于中等体重且不需要显著减肥的人群，长期使用3mg或7mg剂量可以帮助控制体重。具体情况可与医疗保健专业人员讨论。

根据司美格鲁肽说明书，司美格鲁肽适应症为BMI≥30，或BMI≥27且患有至少一种合并症(伴有高血压、2型糖尿病、血脂异常等疾病其中之一)。不建议体重过低或有低血糖的人使用。

[饮食有什么限制吗?]

虽然没有严格的饮食要求，但服用司美格鲁肽时建议限制高脂肪、高糖、咸味和辛辣食物的摄入。该药主要抑制食欲，以帮助节食和减肥。服药后暴饮暴食可能会影响药效。

此外，一次食用大量油腻食物和饮酒可能会导致呕吐和其他不良反应。

[如漏吃一粒，漏服的药需要补吗?]

不需要，如果您漏服一剂，只需当天跳过该服药，并在第二天继续服用一剂即可。

不建议将两粒 7mg 合并来充当 14mg ，也不建议将一粒 14mg 分成两半当成两粒 7mg 。

[减肥停滞不前怎么办?]

减肥平台期是体内的一种自我保护机制。减肥过程中，不仅会失去脂肪，还会失去水分和肌肉。结果，当体重持续下降时，身体的新陈代谢会降低，导致热量消耗减少，减肥进度趋于平缓。

如果您遇到减肥平台期，有几种策略可以克服它并实现成功减肥：

①打破身体的惰性

考虑使用司美格鲁肽等经过验证的减肥药物来延长禁食时间并改变代谢模式。

②适度调整饮食

保持热量摄入的动态平衡，在保证饮食均衡的同时调整进餐量和频率。

③纳入饮食改变

维生素和矿物质缺乏会阻碍热量和营养代谢。摄入足够的蛋白质可以增强新陈代谢，防止肌肉流失。

④改变运动习惯

肌肉含量和基础代谢减少，脂肪燃烧速度降低。增加运动的持续时间和频率可以帮助燃烧脂肪。

[达到目标体重后如何停药?]

通常情况下，用户在服药一段时间后会达到减肥目标。一旦达到目标体重，建议继续当前剂量一个月。平均停药后一周左右，使用者通常会逐渐恢复正常食欲。然而，如果没有自我控制力来维持健康饮食，体重可能会出现一定程度的反弹，可再次服用。

达到目标后继续用药一段时间，有助于身体逐渐适应新的体重状态，建立更好的饮食习惯，最终降低停药后体重反弹的风险。

[停药后是否会反弹?为什么会反弹?]

任何服药、手术、运动减重方法如果在减重后不能继续保持良好的生活方式都会反弹。停止司美格鲁肽后，仍需保持良好的生活方式才可以维持减重后的体重。

【临床试验】

基于PIONEER 1-10全球性临床试验，共入组9543例Ⅱ型糖尿病患者，与对照组相比，口服司美格鲁肽降低了患者的糖化血红蛋白水平(HbA1c)与体重，口服司美格鲁肽降低体重2.0-5.0kg，在临床试验中表现出安全和良好的耐受性。

个人减肥效果可能会因年龄、体重、新陈代谢以及对健康饮食和锻炼计划的坚持等因素而有所不同。

【临床数据】

2023年第83届美国糖尿病学会科学会议(ADA 2023)上，“明星疗法”口服司美格鲁肽的两项重磅研究——OASIS 1试验和PIONEER PLUS试验的结果公布。其中，OASIS 1试验的分析结果证实，每日一次50 mg司美格鲁肽口服治疗可使超重或肥胖症成人(未伴有2型糖尿病)体重发生大幅度下降(治疗68周平均下降15.1%)。其中，高达85%接受司美格鲁肽口服治疗的参与者发生了具有临床意义的体重下降(即体重下降≥5%)。

PIONEER PLUS试验显示，相较于目前获批的口服治疗剂量(14 mg;每日一次)，更高剂量(25 mg或50 mg;每日一次)的司美格鲁肽口服治疗能带来更优效的血糖控制和减重疗效，且并未带来其他安全性问题。对于接受稳定剂量1至3种口服降糖药治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者而言，采用较高剂量的司美格鲁肽进行口服治疗，或许是一种降糖、减重均高度有效的口服治疗选择。目前这两项研究的结果均同步发表于《柳叶刀》(THE LANCET)。

平均减重超15%，口服司美格鲁肽治疗同时改善心脏代谢风险因素。

肥胖症的治疗目标不仅仅是降低患者的体重，还应包括减少肥胖症相关并发症/合并症，如血脂异常、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、阻塞性睡眠呼吸暂停以及高血压等给患者带来的致病影响。因此，对于肥胖症患者而言，一种有效的治疗方案将在预防2型糖尿病发生、降低心血管疾病风险等方面同样发挥至关重要的作用。

全球3期STEP系列研究的结果显示，超重或肥胖症(未伴有2型糖尿病)人群接受GLP-1受体激动剂司美格鲁肽每周1次皮下注射治疗后体重平均下降14.9%~17.4%，同时心脏代谢风险因素降低;STEP 2研究的分析结果显示，伴有2型糖尿病的超重或肥胖症患者接受司美格鲁肽每周1次皮下注射治疗后体重下降幅度相对较低，为9.6%。

司美格鲁肽口服制剂于2019年9月正式获批上市，弥补了既往GLP-1受体激动剂皮下注射给药的不足，提高了患者的用药依从性。一项2期剂量探索试验的结果显示，接受司美格鲁肽口服治疗(40 mg;每日1次)的2型糖尿病患者(伴或不伴超重/肥胖症)26周内体重平均减轻5.7 kg。此外，模型分析的结果提示，在肥胖症治疗试验中将司美格鲁肽的口服治疗剂量提高至50 mg，有望在改善减重疗效的同时保持药物的安全性。

当前这项名为OASIS 1的随机、双盲、安慰剂对照、3期、优效性试验旨在针对超重或肥胖症人群，评估司美格鲁肽口服治疗(50 mg;每日1次)+生活方式干预的疗效和安全性。

研究共纳入667例BMI≥30 kg/m2，或BMI≥27 kg/m2但伴有体重相关并发症/合并症的成人参与者(均未伴有2型糖尿病)，并以1：1的比例将其随机分配接受司美格鲁肽口服治疗(n=334)或安慰剂治疗(n=333)，外加生活方式干预。药物剂量从3 mg开始逐渐递增至50 mg(每4周递增一次，至治疗第16周递增至50 mg)，治疗时间共持续68周。研究主要终点为参与者的体重变化百分比，以及参与者第68周体重降低是否≥5%。

分析结果显示，接受司美格鲁肽口服治疗的参与者治疗第68周体重平均降低了15.1%，而安慰剂组参与者第68周体重平均降低了2.4%(估计治疗差异为-12.7个百分点;95%CI：-14.2~-11.3;p<0.0001)。

在第68周，司美格鲁肽组和安慰剂组相比，体重至少减轻5%、10%、15%或20%的参与者比例更高。具体而言，司美格鲁肽组和安慰剂组体重至少减轻5%的参与者比例分别为85%和26%(OR=12.6;95%CI：8.5~18.7;p<0.0001)，两组体重至少减轻5%的参与者比例存在显著差异。此外，体重至少减轻10%的参与者比例分别为69%和12%(OR=14.7;95%CI：9.6~22.6);体重至少减轻15%的参与者比例分别为54%和6%(OR=17.9;95%CI：10.4~30.7);体重至少减轻20%的参与者比例分别为34%和3%(OR=18.5;95%CI：8.8~38.9)。

安全性方面，司美格鲁肽50 mg剂量口服治疗的不良事件发生率要高于安慰剂组，分别为92%和86%。司美格鲁肽组和安慰剂组分别有80%和46%的参与者报告了胃肠道不良事件(大部分为轻度至中度)。

论文强调，OASIS 1试验系“首次在未伴有2型糖尿病的超重或肥胖症成人中评估口服GLP-1受体激动剂(司美格鲁肽;50 mg每日一次给药)在减重方面疗效的试验”。分析数据显示，50 mg剂量的司美格鲁肽口服治疗带来了更优效且有临床意义的体重减轻。与安慰剂组参与者相比，接受司美格鲁肽口服治疗的患者身体功能评分以及心脏代谢风险因素同样发生了显著的改善。总体而言，这些结果与相似人群中司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下给药的既往报告结果显著一致。因此，司美格鲁肽50 mg剂量的口服疗法可能是肥胖症治疗的有效选择。

【1~3种降糖药疗效不佳，高剂量口服司美格鲁肽作用显著】

既往PIONEER系列临床试验的结果表明，与安慰剂和活性对照药物相比，每日一次司美格鲁肽口服治疗(7 mg或14 mg)可显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平，并带来临床相关的体重减轻。此外，初步分析发现，司美格鲁肽治疗的疗效可随剂量的增加而潜在增强。

当前这项名为PIONEER PLUS的全球、多中心、随机、双盲、3b期试验，旨在针对血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，评估更高剂量(25 mg或50 mg;每日一次)司美格鲁肽口服治疗的疗效、安全性和耐受性。

研究共纳入1606例HbA1c水平为8.0%~10.5%、BMI≥25.0 kg/m2、每日接受稳定剂量1至3种口服降糖药治疗的2型糖尿病成人患者(平均年龄58.2岁)。这些患者以1：1：1的比例被随机分配接受每日一次14 mg(n=536)、25 mg(n=535)或50 mg(n=535)剂量的司美格鲁肽口服治疗，并持续68周。研究主要终点为患者HbA1c从基线至第52周的变化。

分析结果显示，基线时患者的HbA1c平均水平为9.0%、平均体重为96.4 kg。第52周时，接受14 mg剂量司美格鲁肽口服治疗的患者HbA1c水平平均降低1.5%，而25 mg剂量组患者降低1.8%(估计治疗差异为−0.27个百分点;95%CI：−0.42~−0.12;p=0.0006);50 mg剂量组患者降低2.0%(估计治疗差异为−0.53个百分点;−0.68~−0.38;p<0.0001)。

此外，与14 mg剂量组相比，25 mg和50 mg剂量组有更大比例的患者达到HbA1c<7.0%的降糖目标(25 mg和50 mg剂量组达到该目标的患者比例分别为51%和63%，而14 mg剂量组为39%)。不仅如此，与14 mg剂量组相比，25 mg和50 mg剂量组临床相关体重减轻至少5%或10%的患者比例也明显更高。

安全性方面，14 mg、25 mg以及50 mg剂量组分别有76%、79%和80%的患者报告了不良事件。其中，25 mg剂量组和50 mg剂量组患者发生胃肠道疾病(大部分为轻度至中度)的频率要高于14 mg剂量组。

总体而言，PIONEER PLUS的结果表明，对于血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者而言，每日一次25 mg或50 mg剂量的司美格鲁肽口服治疗在降低HbA1c水平和体重方面要优于每日一次14 mg剂量的司美格鲁肽口服治疗。

论文强调，较高剂量的司美格鲁肽口服治疗也带来了更大幅度的减重疗效，且与此同时患者耐受性良好。PIONEER PLUS试验“首次证实较高剂量的司美格鲁肽口服治疗能同时改善2型糖尿病患者的血糖控制和体重减轻水平”，更高剂量的司美格鲁肽口服治疗或有望成为2型糖尿病患者一种高度有效的口服治疗选择。